影響因子12.31！中國專家提出乳腺癌腫瘤干細胞治療開拓性研究視角

　　河南手機報記者 王正星 通訊員 常榕

　　當前，乳腺癌已成為威脅全球女性健康的第一大腫瘤。手術、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等方法可以殺死大部分腫瘤細胞，但是無法從根本上阻止乳腺癌的復發(fā)、轉(zhuǎn)移，讓醫(yī)患面臨長期挑戰(zhàn)。

　　“大多數(shù)癌組織由快速分裂的細胞組成，自我更新能力有限，大部分細胞在經(jīng)過一定次數(shù)分裂后就會停止增殖。然而，腫瘤干細胞（Cancer Stem Cells，CSCs）具有自我更新能力，能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞，休眠狀態(tài)時能夠設法躲過化療等常規(guī)治療，促進腫瘤不斷生長，高度的治療抗性成為腫瘤復發(fā)和無法根治的首要原因?！崩钴姖忉尅４送?，腫瘤干細胞的獲得性耐藥與腫瘤復發(fā)同步。

　　研究表明，腫瘤干細胞與乳腺癌的表型和分子異質(zhì)性有關。越來越多的證據(jù)顯示，乳腺癌腫瘤干細胞已成為乳腺癌研究和治療策略開發(fā)的一個重要方向。

　　為探索解決乳腺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的難題路徑，李軍濤博士重點研究了乳腺癌腫瘤干細胞與腫瘤發(fā)生機制中的關鍵點：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)、循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)、腫瘤細胞可塑性、腫瘤微環(huán)境(Tumor microenvironment, TME)、T細胞調(diào)節(jié)蛋白PD-L1和非編碼RNA等因素之間的進展關系。

　　基于腫瘤干細胞與多種失調(diào)的生物學過程相關，李軍濤博士設想增加對疾病亞分類的理解，選擇性結(jié)合傳統(tǒng)治療、分子畸變靶向治療、免疫治療、腫瘤干細胞靶向/增敏策略等，可能改善乳腺癌患者的治療效果。而不同治療方案的組合，將取決于對患者腫瘤分子分類的進一步理解，從而在乳腺癌的治療和管理上幫助制定個體化的決策。

　　該文還討論了旨在有效和選擇性去除腫瘤干細胞的新藥物和治療方法。結(jié)合常規(guī)細胞毒藥物和通路抑制劑，根除乳腺癌腫瘤干細胞的治療方法和/或免疫治療劑是改善乳腺癌臨床結(jié)局的非常有吸引力的未來方向之一。由于乳腺癌的內(nèi)在異質(zhì)性和細胞的可塑性使得這一設想存在很大的挑戰(zhàn)。隨著乳腺癌腫瘤干細胞的特征和相關分子調(diào)控機制的進一步研究，通過設計藥物或工程免疫細胞（例如嵌合抗原受體T 細胞，CAR-T）直接靶向乳腺癌腫瘤干細胞，為解決乳腺癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移提供全新的見解和思路，最終改善乳腺癌的預后。

　　此項研究受到河南省衛(wèi)生系統(tǒng)出國研修計劃項目和美國德克薩斯州貝勒大學醫(yī)學中心腫瘤研究所資金的支持，Erxi Wu教授和河南省腫瘤醫(yī)院乳腺科主任劉真真在素材整理和論文寫作等方面做出重要指導。

　　針對該研究，乳腺科主任劉真真說：“乳腺癌腫瘤干細胞與腫瘤耐藥和復發(fā)密切相關，是導致腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要原因，影響患者的預后。但是，目前的研究中，對腫瘤干細胞在腫瘤致病機理、治療方法中的探索甚少、機制不明。針對全球女性第一大癌癥，我院乳腺科持續(xù)不斷探索乳腺癌的治療新思路。我科青年醫(yī)師李軍濤博士在美國研修期間，致力于乳腺癌腫瘤干細胞的相關研究，解析腫瘤干細胞與腫瘤發(fā)生機制關鍵點的關系，提出可能改善乳腺癌患者療效的方法，以期未來能夠改善乳腺癌臨床結(jié)局。該研究對腫瘤干細胞在乳腺癌研究和治療策略開發(fā)方面提供了新的角度和思路，非常期待進一步的臨床前以及臨床研究?！?/p>