影響因子12.31！中國(guó)專(zhuān)家提出乳腺癌腫瘤干細(xì)胞治療開(kāi)拓性研究視角

　　河南手機(jī)報(bào)記者 王正星 通訊員 常榕

　　當(dāng)前，乳腺癌已成為威脅全球女性健康的第一大腫瘤。手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等方法可以殺死大部分腫瘤細(xì)胞，但是無(wú)法從根本上阻止乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，讓醫(yī)患面臨長(zhǎng)期挑戰(zhàn)。

　　“大多數(shù)癌組織由快速分裂的細(xì)胞組成，自我更新能力有限，大部分細(xì)胞在經(jīng)過(guò)一定次數(shù)分裂后就會(huì)停止增殖。然而，腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cells，CSCs）具有自我更新能力，能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞，休眠狀態(tài)時(shí)能夠設(shè)法躲過(guò)化療等常規(guī)治療，促進(jìn)腫瘤不斷生長(zhǎng)，高度的治療抗性成為腫瘤復(fù)發(fā)和無(wú)法根治的首要原因?！崩钴姖忉尅４送?，腫瘤干細(xì)胞的獲得性耐藥與腫瘤復(fù)發(fā)同步。

　　研究表明，腫瘤干細(xì)胞與乳腺癌的表型和分子異質(zhì)性有關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，乳腺癌腫瘤干細(xì)胞已成為乳腺癌研究和治療策略開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要方向。

　　為探索解決乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的難題路徑，李軍濤博士重點(diǎn)研究了乳腺癌腫瘤干細(xì)胞與腫瘤發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵點(diǎn)：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)、腫瘤細(xì)胞可塑性、腫瘤微環(huán)境(Tumor microenvironment, TME)、T細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白PD-L1和非編碼RNA等因素之間的進(jìn)展關(guān)系。

　　基于腫瘤干細(xì)胞與多種失調(diào)的生物學(xué)過(guò)程相關(guān)，李軍濤博士設(shè)想增加對(duì)疾病亞分類(lèi)的理解，選擇性結(jié)合傳統(tǒng)治療、分子畸變靶向治療、免疫治療、腫瘤干細(xì)胞靶向/增敏策略等，可能改善乳腺癌患者的治療效果。而不同治療方案的組合，將取決于對(duì)患者腫瘤分子分類(lèi)的進(jìn)一步理解，從而在乳腺癌的治療和管理上幫助制定個(gè)體化的決策。

　　該文還討論了旨在有效和選擇性去除腫瘤干細(xì)胞的新藥物和治療方法。結(jié)合常規(guī)細(xì)胞毒藥物和通路抑制劑，根除乳腺癌腫瘤干細(xì)胞的治療方法和/或免疫治療劑是改善乳腺癌臨床結(jié)局的非常有吸引力的未來(lái)方向之一。由于乳腺癌的內(nèi)在異質(zhì)性和細(xì)胞的可塑性使得這一設(shè)想存在很大的挑戰(zhàn)。隨著乳腺癌腫瘤干細(xì)胞的特征和相關(guān)分子調(diào)控機(jī)制的進(jìn)一步研究，通過(guò)設(shè)計(jì)藥物或工程免疫細(xì)胞（例如嵌合抗原受體T 細(xì)胞，CAR-T）直接靶向乳腺癌腫瘤干細(xì)胞，為解決乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供全新的見(jiàn)解和思路，最終改善乳腺癌的預(yù)后。

　　此項(xiàng)研究受到河南省衛(wèi)生系統(tǒng)出國(guó)研修計(jì)劃項(xiàng)目和美國(guó)德克薩斯州貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤研究所資金的支持，Erxi Wu教授和河南省腫瘤醫(yī)院乳腺科主任劉真真在素材整理和論文寫(xiě)作等方面做出重要指導(dǎo)。

　　針對(duì)該研究，乳腺科主任劉真真說(shuō)：“乳腺癌腫瘤干細(xì)胞與腫瘤耐藥和復(fù)發(fā)密切相關(guān)，是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要原因，影響患者的預(yù)后。但是，目前的研究中，對(duì)腫瘤干細(xì)胞在腫瘤致病機(jī)理、治療方法中的探索甚少、機(jī)制不明。針對(duì)全球女性第一大癌癥，我院乳腺科持續(xù)不斷探索乳腺癌的治療新思路。我科青年醫(yī)師李軍濤博士在美國(guó)研修期間，致力于乳腺癌腫瘤干細(xì)胞的相關(guān)研究，解析腫瘤干細(xì)胞與腫瘤發(fā)生機(jī)制關(guān)鍵點(diǎn)的關(guān)系，提出可能改善乳腺癌患者療效的方法，以期未來(lái)能夠改善乳腺癌臨床結(jié)局。該研究對(duì)腫瘤干細(xì)胞在乳腺癌研究和治療策略開(kāi)發(fā)方面提供了新的角度和思路，非常期待進(jìn)一步的臨床前以及臨床研究。”